通过可离子化脂质体mRNA治疗高尿酸血症的返祖策略 - 自然通讯

痛风：了解并控制疼痛的发作

痛风是一种炎症性关节炎，其特征是关节突然、剧烈地疼痛、发红和肿胀，最常影响大脚趾。这些痛苦的症状，被称为痛风发作，会严重影响您的生活质量。痛风的根本原因是高尿酸血症，即血液中尿酸过多。

痛风的病因是什么？

当您的身体产生过多尿酸，无法充分排出尿酸，或两者兼有时，就会发生高尿酸血症。尿酸是嘌呤分解的天然副产品，嘌呤存在于您身体的组织以及许多食物和饮料中。当尿酸水平过高时，它会形成晶体沉积在关节中，引发炎症和疼痛。

有几个因素会导致高尿酸血症和痛风：

• 饮食： 食用富含嘌呤的食物和饮料，如红肉、动物内脏（肝脏、肾脏）、海鲜（贝类、凤尾鱼、沙丁鱼）和含糖饮料（尤其是富含果糖的饮料），会增加尿酸水平。酒精，尤其是啤酒，也会导致尿酸水平升高。
• 遗传： 痛风往往具有家族遗传性，表明存在遗传倾向。
• 医疗状况： 某些医疗状况，如肾脏疾病、高血压、糖尿病和代谢综合征，会增加痛风的风险。
• 药物： 某些药物，包括利尿剂（排水丸），也会升高尿酸水平。
• 肥胖： 超重或肥胖会增加高尿酸血症和痛风的风险。
• 性别和年龄： 痛风在男性中更为常见，尤其是在 30 至 50 岁之间。绝经后，女性的尿酸水平往往会升高，从而增加患病风险。

识别痛风症状

痛风症状通常突然且剧烈地出现。常见的症状包括：

• 剧烈关节疼痛： 通常在大脚趾，但也可能影响其他关节，如脚踝、膝盖、肘部、手腕和手指。
• 发红和肿胀： 受影响的关节会变红、肿胀，并且触痛。
• 发热： 关节周围的皮肤可能会感到发热。
• 活动受限： 难以移动受影响的关节。
• 挥之不去的不适： 在剧烈疼痛消退后，一些关节不适可能会持续数天或数周。

控制痛风：生活方式和饮食改变

有效控制痛风涉及生活方式的改变、饮食的调整，以及在某些情况下，药物治疗。

• 饮食调整：
  • 限制富含嘌呤的食物： 减少红肉、动物内脏、海鲜和含糖饮料的摄入量。
  • 选择低嘌呤替代品： 选择水果、蔬菜、全谷物和低脂乳制品。
  • 保持水分： 饮用大量的水以帮助排出尿酸。
  • 限制酒精摄入量： 尤其是啤酒和烈酒。
  • 保持健康的体重： 逐渐减肥有助于降低尿酸水平。
• 生活方式的改变：
  • 规律运动： 参加中等强度的运动，以保持健康的体重并改善整体健康状况。
  • 避免长时间坐着或站着： 休息一下，四处走动并伸展您的关节。
  • 管理压力： 练习减压技巧，如瑜伽、冥想或深呼吸练习。

痛风的药物治疗

如果生活方式和饮食的改变不足以控制您的痛风，您的医生可能会建议使用药物来：

• 减轻发作期间的炎症和疼痛： 常用的药物包括非甾体抗炎药 (NSAID)、秋水仙碱和皮质类固醇。
• 降低尿酸水平以预防未来发作： 别嘌醇和非布司他可减少尿酸的产生。丙磺舒有助于肾脏排出尿酸。

一种有希望的新方法：mRNA 疗法

最近的研究探索了一种使用 mRNA（信使 RNA）治疗高尿酸血症的新方法。这项题为“Atavistic strategy for the treatment of hyperuricemia via ionizable liposomal mRNA”的研究发表在 Nature Communications 上，它研究了将编码尿酸酶的 mRNA 直接递送到体内，尿酸酶是一种分解尿酸的酶。

这种创新方法使用脂质体（微小的脂肪状颗粒）将 mRNA 递送到细胞。其目标是恢复身体分解尿酸的能力，类似于其他不会患痛风的哺乳动物的情况。虽然这项研究仍处于早期阶段，但它有望成为未来痛风治疗的一种潜在选择。

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